Các tác dụng phụ thường gặp được báo cáo với belimumab bao gồm buồn nôn, tiêu chảy và sốt, cũng như phản ứng quá mẫn và truyền dịch, nghiêm trọng ở 0,9% bệnh nhân. Các cơ quan quản lý khuyến cáo rằng bệnh nhân nên được điều trị bằng thuốc kháng histamine trước khi truyền belimumab.[9]

Vì belimumab là thuốc ức chế miễn dịch, nhiễm trùng và tử vong nghiêm trọng hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc so với những người được điều trị bằng giả dược.[10]

Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện, nhưng kết hợp belimumab với các thuốc ức chế miễn dịch khác, đặc biệt là các tế bào lympho B, như liệu pháp chống CD20, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nặng. Tương tự như vậy, kết hợp belimumab với cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch hoặc vắc-xin sống không được khuyến cáo.[9][11]